Menu
Kaksplus
VAUVAHAAVEET
Hedelmällisyys
Lapsettomuus
Adoptio
Ovulaatiolaskuri
RASKAUS
Raskaus viikko viikolta
Synnytys
Synnytystarinat
Raskauslaskuri
VAUVA
Imetys ja vauvan ruoka
Vauvan kehitys
Vauvan terveys
Nimikone
LAPSI
Lapsen kehitys
Lapsen terveys
Pituuslaskuri
PERHE-ELÄMÄ
Ruoka
Vaatteet ja varusteet
Koti
Vapaa-aika
Parisuhde
Työ ja raha
VANHEMMUUS
Kasvatus
Vanhemman terveys
Minun tarinani
LASKURIT
Ovulaatiolaskuri
Raskauslaskuri
Raskaus viikko viikolta
Kiinalainen syntymäkalenteri
Nimikone
Pituuslaskuri
PODCAST
KILPAILUT
BLOGIT
Menu
ETUSIVU
KESKUSTELUT
Aihe vapaa
Lapsen saaminen
Vauva ja taapero
Lapset ja teinit
Perhe-elämä
Seksi
Seksinovellit ja eroottiset tarinat
KÄYTTÄJÄT
OHJEITA
Kirjaudu
Rekisteröidy
Hae
Hae vain otsikoista
Käyttäjältä:
Hae vain otsikoista
Käyttäjältä:
Kaksplussan Keskustelupalsta
Kirjaudu
Kaksplus
VAUVAHAAVEET
Hedelmällisyys
Lapsettomuus
Adoptio
Ovulaatiolaskuri
RASKAUS
Raskaus viikko viikolta
Synnytys
Synnytystarinat
Raskauslaskuri
VAUVA
Imetys ja vauvan ruoka
Vauvan kehitys
Vauvan terveys
Nimikone
LAPSI
Lapsen kehitys
Lapsen terveys
Pituuslaskuri
PERHE-ELÄMÄ
Ruoka
Vaatteet ja varusteet
Koti
Vapaa-aika
Parisuhde
Työ ja raha
VANHEMMUUS
Kasvatus
Vanhemman terveys
Minun tarinani
LASKURIT
Ovulaatiolaskuri
Raskauslaskuri
Raskaus viikko viikolta
Kiinalainen syntymäkalenteri
Nimikone
Pituuslaskuri
PODCAST
KILPAILUT
BLOGIT
Perhe-elämä
propral-lääkkeestä kysymys
JavaScript is disabled. For a better experience, please enable JavaScript in your browser before proceeding.
Vastaa viestiketjuun
Muistiinpanot
<p>[QUOTE="noona80, post: 2515918, member: 2803"]</p><p>KLIINISET TIEDOT</p><p>Käyttöaiheet</p><p></p><p>Angina pectoris, rytmihäiriöt, tyreotoksikoosi, feokromosytooma, digitalis-intoksikaatio. Migreeniprofylaksia (klassinen ja ei-klassinen migreeni, cluster headache). Benigni essentielli vapina. Sydäninfarktin sekundaaripreventio. Propral 40 mg ja 80 mg tablettien indikaationa em. lisäksi verenpainetauti.</p><p></p><p></p><p>Annostus ja antotapa</p><p></p><p></p><p>Propral-tabletit otetaan suun kautta riittävän nestemäärän kanssa. Annostelu on yksilöllinen. Annosta nostetaan asteittain hoitovasteen mukaan välttäen bradykardiaa.</p><p></p><p>Verenpainetauti: 40-160 mg 2 kertaa päivässä, mikäli muut syyt (esim. rytmihäiriöiden hoito) eivät edellytä annoksen jakamista useampaan osaan.</p><p></p><p>Angina pectoris ja rytmihäiriöt: 10-40 mg 3-4 kertaa päivässä.</p><p></p><p>Sydäninfarktin sekundaaripreventio: Alkuvaiheessa 40 mg 4 kertaa päivässä 2-3 päivän ajan. Jatkohoitona 80 mg 2 kertaa päivässä.</p><p></p><p>Feokromosytooma ja tyreotoksikoosi: 10-20 mg 3-4 kertaa päivässä.</p><p></p><p>Migreeniprofylaksia: Aikuisillle ja yli 35 kg painaville lapsille yleensä 20-40 mg 3 kertaa päivässä. Aikuisilla voi annoksen tarvittaessa kaksinkertaistaa. Alle 35 kg painaville lapsille 20 mg 3 kertaa päivässä. Propranololia ei pidä antaa alle 7-vuotiaille lapsille. Hoidon kesto on tavallisesti 2-6 kuukautta.</p><p></p><p>Benigni essentielli vapina: 10-40 mg 3 kertaa päivässä.</p><p></p><p></p><p>Vasta-aiheet</p><p></p><p>Astma tai jokin muu obstruktiivinen keuhkosairaus. Kompensoitumaton sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä bradykardia, II tai III asteen eteis-kammiokatkos, kardiogeeninen sokki, diabeettinen ketoasidoosi ja metabolinen asidoosi. Raynaud'n syndrooma.</p><p></p><p></p><p>Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet</p><p></p><p></p><p>Propranololia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Propranololihoidon yhtäkkiseen lopettamiseen voi liittyä angina pectoris -oireiston pahenemisen ja sydäninfarktin riski, joten angina pectoris -potilailla tulee lääkitys lopettaa vähitellen (7-10 päivän aikana). Beetasalpaajahoito saattaa kätkeä hypertyreoosin oireiston joten tyreotoksikoosipotilailla tulee lääkettä käyttää varoen. Diabeetikoilla beetasalpaus voi peittää hypoglykemian aiheuttaman adrenergisen stimulaation vaikutukset, joten lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on labiili diabetes tai taipumusta hypoglykemioihin. Myastenia gravis -potilaiden oireisto voi pahentua propranololilääkityksen seurauksena.</p><p></p><p>Propranololia ei pidä käyttää migreeniprofylaksiaan alle 7-vuotiaille lapsille.</p><p></p><p>Propranololin käyttö saattaa voimistaa anafylaktista reaktiota. Propranololilääkitykseen liittyy hepaattisen enkefalopatian lisääntynyt riski maksan vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, joilla on portahypertensio. Beetasalpaajalääkityksen keskeyttämisen tarpeellisuudesta ennen leikkausta on olemassa ristiriitaisia tuloksia. Mikäli propranololilääkitys keskeytetään anestesiaa vaativan kirurgisen leikkauksen takia, tulee lopetus tehdä ainakin 24 tuntia ennen toimenpidettä, poikkeuksena potilaat, joilla on tyreotoksikoosi tai feokromosytooma.</p><p></p><p></p><p>Yhteisvaikutukset</p><p></p><p>Propranololin interaktiot muiden lääkeaineiden kanssa voidaan jakaa beetasalpaajilla yleensä esiintyviin sekä propranololin omiin interaktioihin. Beetasalpaajien farmakokineettisillä interaktioilla ei yleensä ole kliinistä merkitystä johtuen lääkkeen plasmapitoisuuden ja terapeuttisen vaikutuksen heikosta riippuvuussuhteesta.</p><p></p><p>Beetasalpaajilla yleensä esiintyvät interaktiot: Ergotamiini: Beetasalpaajilla ja ergotalkaloideilla on synergistinen perifeeristen kudosten verenkiertoa heikentävä vaikutus.</p><p></p><p>Insuliini ja sulfonyyliureat: Propranololi saattaa voimistaa diabeteslääkkeiden hypoglykeemistä vaikutusta tilanteissa, joissa maksan glykogeenivarastot ovat huvenneet ja glykogenolyysi heikentynyt, kuten esim. paaston aikana. Hypoglykemian adrenergiset oireet (esim. vapina ja takykardia) voivat jäädä ilmenemättä beetasalpauksen seurauksena.</p><p></p><p>Rytmihäiriölääkkeet (Ryhmä I): Ryhmän I rytmihäiriölääkkeillä ja beetasalpaajilla on additiivisia negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia, mikä voi johtaa vakaviin hemodynaamisiin sivuvaikutuksiin potilailla, joilla on vasemman kammion vajaatoimintaa. Em. lääkeryhmien kombinointia tulee välttää myös sick sinus -oireyhtymässä sekä eteis-kammiokatkoksissa.</p><p></p><p>Klonidiini: Klonidiinin toisinaan aiheuttama hypertensiivinen reaktio saattaa voimistua beetasalpaajien vaikutuksesta.</p><p></p><p>Pratsosiini: Pratsosiinihoidon alussa esiintyvä ortostatismi saattaa voimistua beetasalpaajien vaikutuksesta.</p><p></p><p>Kalsiumsalpaajat: Kalsiumsalpaajien ja beetasalpaajien yhteiskäytössä on kuvattu eteiskammiojohtumisen ja sinus- funktion heikkenemistä, bradykardiaa sekä hypotensiota.</p><p></p><p>Tulehduskipulääkkeet (NSAID): Jotkut anti-inflammatoriset lääkeaineet, kuten indometasiini ja diklofenaakki, ovat heikentäneet beetasalpaajien antihypertensiivistä tehoa.</p><p></p><p>Inhalaatioanesteetit (kloroformi mukaan lukien): Vastoin aikaisempaa käsitystä beetasalpaajalääkityksen lopettamisen riskit leikkausten ajaksi saattavat olla paljon suuremmat kuin mahdolliset inhalaatioanesteetti-interaktioista johtuvat haitalliset vaikutukset. Nykykäsityksen mukaan beetasalpaajalääkitystä ei tarvitse lopettaa ennen nukutusta, mutta hyvin suuria beetasalpaaja-annoksia voidaan joutua asteittain laskemaan.</p><p></p><p>Adrenaliini: Epäselektiiviset beetasalpaajat ovat aiheuttaneet yhdessä adrenaliinin kanssa annettuna hypertensiota ja reflektorista bradykardiaa. Lisäksi esim. anafylaktisessa sokissa propranololia käyttävillä potilailla on esiintynyt resistenssiä adrenaliinin bronkodilatoivalle vaikutukselle.</p><p></p><p>Propranololin omat interaktiot: Simetidiini: Simetidiini lisää propranololin plasmapitoisuuksia vähentämällä tämän ensikierron metaboliaa. Propranololin annosta voidaan joutua pienentämään bradykardiariskin takia.</p><p></p><p>Kinidiini: Kinidiinin ja propranololin yhteiskäytössä on raportoitu ortostaattista hypotoniaa. Kinidiini lisää propranololin plasmapitoisuuksia vähentämällä lääkkeen (CYP2D6-välitteistä) maksametaboliaa. Propranololin annosta tulee yhteiskäytössä pienentää.</p><p></p><p>Lidokaiini: Propranololilääkitys voi lisätä i.v. annetun lidokaiinin plasmapitoisuuksia.</p><p></p><p>Propafenoni: Propafenoni saattaa lisätä propranololin plasmapitoisuuksia vähentämällä propranololin (CYP2D6-välitteistä) maksametaboliaa. Yhdessä julkaistussa farmakokineettisessä tutkimuksessa interaktiolla oli vain heikko beetasalpausta lisäävä vaikutus.</p><p></p><p>Amiodaroni: Amiodaronin ja propranololin yhteiskäytössä on esiintynyt sinusbradykardiaa ja muita rytmihäiriöitä. Amiodaronin pitkän puoliintumisajan (n. 50 päivää) takia yhteisvaikutusten mahdollisuus säilyy pitkän aikaa lääkityksen lopettamisen jälkeenkin.</p><p></p><p>Digoksiini: Propranololi voi pahentaa digoksiinin aiheuttamaa bradykardiaa.</p><p></p><p>Hydralatsiini: Propranololin plasmapitoisuudet voivat nousta, kun lääkettä annetaan yhdessä hydralatsiinin kanssa. Hydralatsiini vähentänee propranololin metaboliaa.</p><p></p><p>Nikardipiini ja isradipiini: Propranololikerta-annoksen hyötyosuus on kasvanut nikardipiinin (50 %) ja isradipiinin (20 %) vaikutuksesta. Nikardipiinin vaikutuksesta propranololin vaikutukset verenpaineeseen ja pulssiin ovat voimistuneet.</p><p></p><p>Rifampisiini: Rifampisiini (CYP2C19 induktorina) lisää propranololin metaboliaa ja vähentää näin beetasalpaajan plasmapitoisuuksia.</p><p></p><p>Fentiatsiinit ja haloperidoli: Klooripromatsiini voi vähentää propranololin metaboliaa ja vahvistaa lääkkeen vaikutuksia verenpaineeseen ja pulssiin. Propranololi voi niin ikään vähentää klooripromatsiinin ja myös tioridatsiinin metaboliaa ja lisätä näiden lääkeaineiden plasmapitoisuuksia. Propranololin ja haloperidolin yhteiskäytössä on kuvattu hypotensiota ja sydänpysähdystä.</p><p></p><p>Fluvoksamiini: Fluvoksamiinilääkitys on nostanut voimakkaasti propranololin plasmapitoisuuksia vähentämällä propranololin metaboliaa.</p><p></p><p>Teofylliini: Propranololi on vähentänyt teofylliinin puhdistumaa 30-50 %. Yhteiskäytössä tulee seurata plasman teofylliinipitoisuuksia.</p><p></p><p>Alumiinihydroksidi: Terveillä aikuisilla alumiinihydroksidi on vähentänyt propranololin plasman huippupitoisuuksia n. 60 %. Interaktion mekanismi ei ole tiedossa.</p><p></p><p></p><p>Raskaus ja imetys</p><p></p><p>Äidin raskaudenaikaiseen propranololilääkitykseen on liittynyt vastasyntyneen alipainoisuuden, hypoglykemian ja hengitysvaikeuden lisääntynyt riski. Propranololin raskaudenaikaiseen käyttöön on syytä suhtautua erityistä harkintaa noudattaen. Propranololi erittyy äidinmaitoon, mutta maidon propranololipitoisuuksien aiheuttamat mahdolliset vaikutukset lapsessa ovat hyvin epätodennäköisiä.</p><p></p><p></p><p>Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn</p><p></p><p>Aivan hoidon alussa voi lääkityksestä johtuen esiintyä huimausta etenkin istualta tai makuulta noustessa. Tässä vaiheessa moottoriajoneuvon kuljettamista ja muita tarkkuutta vaativia tehtäviä onkin syytä välttää. Hoidon myöhemmässä vaiheessa, hyvän hoitotasapainon vallitessa, propranololin ei tiedetä heikentävän suorituskykyä liikenteessä tai työssä.</p><p></p><p></p><p>Haittavaikutukset</p><p></p><p></p><p>Propranololin vakavat haittavaikutukset liittyvät yleensä beetasalpaukseen. Väsymystä ja lihasheikkoutta esiintyy n. 3-5 % potilaista ja gastrointestinaalisia haittavaikutuksia n. 11 %:lla potilaista bostonilaisessa seurantatutkimuksessa (Boston collaborative drug survey). 1-5 %:lla potilaista on havaittu perifeerisen verenkierron heikkenemistä ja Raynaud'n syndrooman tapaisia vaikutuksia. Samassa seurantatutkimuksessa yleisimmät propranololin aiheuttamat kardiovaskulaariset haittavaikutukset olivat kongestiivinen sydänvika (5,4 %), bradykardia (0,8 %), hypotensio (0,5 %) ja sydämen pysähdys (0,3 %). Keskushermostovälitteisinä haittavaikutuksina esiintyi erilaisia unihäiriöitä (4,3 %), huimausta (4,1 %), masennusta (1,6 %), parestesioita (1,5 %) ja hallusinaatioita (0,8 %). Ihottumia havaittiin n. 1 % potilaista. Muita propranololiin liitettyjä dermatologisia haittavaikutuksia ovat mm. alopekia, psoriasiksen kaltaiset iholeesiot, purpura ja hyperkeratoosi (<0,1 %). Lisäksi on kuvattu erilaisia kynsimuutoksia sekä silmien kuivumista ja erilaisia näköhäiriöitä. Propranololin aiheuttamia hematologisia haittavaikutuksia ovat mm. beetasalpaukseen liittyvä veren eosinofilia, trombosytopenia (<0,1 %) sekä hyvin harvinaisena haittavaikutuksena agranulosytoosi.</p><p></p><p>Yksittäistapauksena on kuvattu propranololin aiheuttaneen lupus-oireyhtymän kaltaisen tilan. Maksaentsyymitasojen ja veren kaliumtasojen nousua on kuvattu. Bronkospasmit, hypoglykemian potentoituminen sekä impotenssi ovat myös mahdollisia.</p><p></p><p></p><p>Yliannostus</p><p></p><p>Tiedot ylisuurten propranololiannosten toksisuudesta ovat suhteellisen vähäisiä. 0,8-6 g propranololia (arvioitu annos) on aiheuttanut aikuisella bradykardiaa ja vakavaa hypotensiota, joka on joissain tapauksissa johtanut perifeeriseen syanoosiin. Tajuttomuutta ja kouristelua on myös esiintynyt. Muutamassa tapauksessa myrkytys on johtanut kuolemaan. Propranololimyrkytyksen hoito on pääasiassa oireenmukaista ja supportiivista. Vatsa pyritään tyhjentämään lääkkeestä huuhtelemalla ja lääkehiiltä tulee antaa. Bradykardiaan voidaan käyttää i.v. atropiinia ja jos siitä ei ole apua, varoen i.v. isoprenaliinia. Vaikeimmissa tapauksissa voidaan joutua turvautumaan tahdistinhoitoon. Vakavan hypotension hoitoon voidaan käyttää noradrenaliinia tai dopamiinia. Vajaatoiminnassa voidaan antaa digoksiinia ja diureettia. Myös glukagonia voidaan kokeilla sydänlihaslaman ja hypotension hoidossa. Bronkospasmia voidaan hoitaa beeta2-sympatomimeeteilla tai teofylliinillä sekä kouristuksia diatsepaamilla. Hemodialyysistä ei liene hyötyä. Kahdella pienellä lapsella 150 mg propranololia aiheutti väsymystä, hikoilua sekä jaksoittaista sinoatriaalisolmukkeen lamaantumista. Lapset hoidettiin dektroosilla i.v. ja p.o. Kahdeksalla skitsofreniapotilaalla nopeasti nostetut propranololiannokset (600 mg yhdessä vuorokaudessa) aiheuttivat vakavan verenpaineennousun. Potilaat hoidettiin i.v. fentolamiinilla.</p><p></p><p></p><p>FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET</p><p>Farmakodynamiikka</p><p></p><p></p><p>Farmakoterapeuttinen ryhmä: Beetasalpaajat, propranololi. ATC-koodi C07AA05.</p><p></p><p>Propranololi on epäselektiivinen beetasalpaaja. Lääke estää adrenergistä stimulaatiota salpaamalla kompetitiivisesti beetareseptoreita sydänlihaksessa, keuhkoputkissa sekä verisuonten sileässä lihaksessa. Propranololilla ei ole sisäistä sympatomimeettistä aktiviteettia. Ainoastaan l-isomeerilla on merkittävää beetareseptoreita salpaavaa vaikutusta. Sydänlihaksen beetasalpaus vähentää sydämen lyöntitiheyttä, rasituksen aikaansaamaa lyöntitiheyden nousua, sydänlihaksen supistuvuutta, sydämen lyöntitilavuutta ja systolista ejektioaikaa. Lisäksi johtuminen sinoatriaali- ja eteiskammiosolmukkeissa hidastuu ja sydänlihaksen sähköinen automatiikka vaimenee. Propranololilla on myös kinidiinin kaltainen membraaneja stabiloiva vaikutus plasmapitoisuuksilla, jotka ylittävät beetasalpaukseen tarvittavat pitoisuudet. Em. vaikutuksen kliininen merkitys on epäselvä. Mekanismi, jolla propranololi (ja yleensä beetasalpaajat) laskee verenpainetta ei ole vielä tarkoin tiedossa. On esitetty, että beetasalpaajien aiheuttama verenpaineen lasku välittyisi sydänlihaksen beetasalpauksen, vähentyneen keskushermoston sympatikusaktiviteetin ja reniinin erityksen vähenemisen kautta. Propranololin edullinen vaikutus angina pectoriksen hoidossa perustunee ainakin osaksi lääkkeen kykyyn vähentää sydämen hapentarvetta (ilmeisesti beetasalpausvaikutus). Propranololi näyttäisi myös parantavan hapen kulkeutumista kudoksiin lisäämällä hapen sitoutumista hemoglobiiniin punasoluissa (ei beetasalpausvaikutus). Lisäksi lääkkeellä saattaa olla edullinen vaikutus verihiutaleiden aggregaatioon, mikä ei myöskään liene beetasalpauksesta johtuvaa. Lääkkeen yhtäkkinen lopettaminen saattaa angina pectoris -potilailla johtaa verihiutaleiden hyperaggregoitumiseen.</p><p></p><p>Propranololin migreeniprofylaksian mekanismia ei tiedetä, mutta se saattaa johtua lääkkeen kyvystä estää vasodilataatiota. Lisäksi on todettu, että beetasalpaajat voivat estää korteksin arteriolien spasmeja. Beetasalpaajat lisäävät erityisesti astmapotilailla ilmateiden vastusta. Poikkijuovaisen lihaksen ja sydänlihaksen glykogenolyysi estyy kuten myös adrenergisen stimulaation aiheuttama vapaiden rasvahappojen ja insuliinin eritys. Propranololi lisää myös veren eosinofiilien määrää. Kohdun aktiviteetti lisääntyy, kuitenkin enemmän ei raskaana olevilla kuin odottavilla äideillä.</p><p></p><p></p><p>Farmakokinetiikka</p><p></p><p></p><p>Propranololi imeytyy lähes täydellisesti suolistosta, mutta runsaan ensikierron metabolian takia lääkkeen oraalinen hyötyosuus on keskimäärin vain n. 25 %. Suolistosta imeytymisen jälkeen propranololi sitoutuu epäspesifillä tavalla maksakudokseen. Sitoutumisessa esiintyy suuria yksilöllisiä eroja, mikä riippunee maksan verenkierron asteesta. Propranololipitoisuuksien kasvaessa maksan lääkkeensitomiskyky kuitenkin saturoituu ja yhdistettä kulkeutuu myös muualle elimistöön. Propranololi hidastaa omaa metaboliaansa vähentämällä maksan verenkiertoa. Yksilöllinen variaatio lääkkeenoton jälkeisissä plasmakonsentraatioissa voi olla jopa 20-kertainen. Ruoka saattaa hidastaa imeytymistä ilman, että huippupitoisuuksissa havaitaan merkittäviä muutoksia. Maksimaaliset plasmakonsentraatiot saavutetaan noin 1-2 tunnin kuluessa lääkkeen nauttimisesta. Downin syndroomaa sairastavilla lapsipotilailla sekä vanhuksilla propranololin oraalinen hyötyosuus voi kasvaa. Terapeuttiset plasmakonsentraatiot vaihtelevat yleensä välillä 50-100 ng/ml, mutta plasmakonsentraation ja terapeuttisen vaikutuksen välillä esiintyy suurta yksilöllistä variaatiota.</p><p></p><p>Propranololi jakautuu laajalti elimistöön. Lääkkeen jakautumistilavuus on n. 4,3 l/kg. Lääke läpäisee veri-aivoesteen sekä istukan. Propranololi erittyy hyvin myös äidinmaitoon. Noin 90 % propranololista on sitoutuneena seerumin proteiineihin. Oraalisesti otetun propranololin eliminaatio noudattaa ensimmäisen asteen kinetiikkaa. Propranololi metaboloituu lähes täydellisesti maksassa. 4-hydroksipropranololi, on propranololin aktiivinen metaboliitti jota muodostuu lähes yksinomaan oraalisen antotavan yhteydessä. 4-hydroksipropranololi on yhtä potentti beetasalpaaja kuin kanta-ainekin, mutta sen vaikutusaika on selvästi lyhyempi. Vain <0,5 % propranololiannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Virtsasta on löydetty ainakin kahdeksan propranololin metaboliittia. Joillakin näistä saattaa olla antiarytmisiä vaikutuksia ilman beetasalpausvaikutusta. Vain 1-4 % oraalisesta tai i.v. annetusta propranololista erittyy muuttumattomana tai metaboliitteina ulosteeseen. Lääkkeen puhdistuma on n. 16 ml x min-1 x kg-1. Noin 90 % lääkkeestä erittyy virtsaan tai ulosteeseen 48 tunnin kuluessa lääkkeen otosta. Tavallisilla terapeuttisilla annoksilla eliminaation puoliintumisaika vaihtelee 3,4 tunnista 6 tuntiin, mutta lääkityksen lopettamisen jälkeen verenpainetta alentava vaikutus säilyy jopa 12 tuntia.</p><p></p><p></p><p>Prekliiniset tiedot turvallisuudesta</p><p></p><p>Pitkäaikaisissa eläinkokeissa propranololilla ei ole esiintynyt karsinogeenisia ominaisuuksia.</p><p></p><p></p><p>FARMASEUTTISET TIEDOT</p><p>Apuaineet</p><p></p><p>Propral 10 mg tabl.: Laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, liivate, mikrokiteinen selluloosa, esikäsitelty tärkkelys, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti; Propral 40 mg tabl.: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, indigokarmiini ( E132), kinoliinikeltainen (E104), liivate, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti; Propral 80 mg tabl.: laktoosimonohydraatti, punainen rautaoksidi (E172), liivate, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti.</p><p></p><p></p><p>Yhteensopimattomuudet</p><p></p><p>Ei tunneta.</p><p></p><p></p><p>Kestoaika</p><p></p><p>5 v.</p><p></p><p></p><p>Säilytys</p><p></p><p>Huoneenlämmössä (15-25 °C).</p><p></p><p></p><p>Pakkaukset ja valmisteen kuvaus</p><p></p><p></p><p>Propral 10 mg ja 40 mg tabl. 30, 100 (muovitölkki): Propral 80 mg tabl. 100 (muovitölkki).</p><p></p><p>Valmisteen kuvaus. Propral 10 mg tabl. valkoinen, pyöreä, kupera, jakouurteellinen tabletti, halk. 9 mm; 40 mg tabl. vaaleanvihreä, pyöreä, kupera, jakouurteellinen tabletti, halk. 9 mm; 80 mg tabl. vaaleanpunertava, pyöreä, kupera, jakouurteellinen tabletti, halk. 9 mm.</p><p></p><p></p><p>Käyttö- ja käsittelyohjeet</p><p></p><p>Ei erillistä käyttö- ja käsittelyohjetta.</p><p></p><p></p><p>Korvattavuus</p><p></p><p>Alempi erityiskorvausryhmä (75 %). Propral 10 mg, 40 mg ja 80 mg tabl. 100 tabl.: Krooninen verenpainetauti (205), krooninen sepelvaltimotauti (206), krooniset sydämen rytmihäiriöt (207). 30 tabletin pakkaukset eivät kuulu korvausjärjestelmän piiriin.</p><p>[/QUOTE]</p>
[QUOTE="noona80, post: 2515918, member: 2803"] KLIINISET TIEDOT Käyttöaiheet Angina pectoris, rytmihäiriöt, tyreotoksikoosi, feokromosytooma, digitalis-intoksikaatio. Migreeniprofylaksia (klassinen ja ei-klassinen migreeni, cluster headache). Benigni essentielli vapina. Sydäninfarktin sekundaaripreventio. Propral 40 mg ja 80 mg tablettien indikaationa em. lisäksi verenpainetauti. Annostus ja antotapa Propral-tabletit otetaan suun kautta riittävän nestemäärän kanssa. Annostelu on yksilöllinen. Annosta nostetaan asteittain hoitovasteen mukaan välttäen bradykardiaa. Verenpainetauti: 40-160 mg 2 kertaa päivässä, mikäli muut syyt (esim. rytmihäiriöiden hoito) eivät edellytä annoksen jakamista useampaan osaan. Angina pectoris ja rytmihäiriöt: 10-40 mg 3-4 kertaa päivässä. Sydäninfarktin sekundaaripreventio: Alkuvaiheessa 40 mg 4 kertaa päivässä 2-3 päivän ajan. Jatkohoitona 80 mg 2 kertaa päivässä. Feokromosytooma ja tyreotoksikoosi: 10-20 mg 3-4 kertaa päivässä. Migreeniprofylaksia: Aikuisillle ja yli 35 kg painaville lapsille yleensä 20-40 mg 3 kertaa päivässä. Aikuisilla voi annoksen tarvittaessa kaksinkertaistaa. Alle 35 kg painaville lapsille 20 mg 3 kertaa päivässä. Propranololia ei pidä antaa alle 7-vuotiaille lapsille. Hoidon kesto on tavallisesti 2-6 kuukautta. Benigni essentielli vapina: 10-40 mg 3 kertaa päivässä. Vasta-aiheet Astma tai jokin muu obstruktiivinen keuhkosairaus. Kompensoitumaton sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä bradykardia, II tai III asteen eteis-kammiokatkos, kardiogeeninen sokki, diabeettinen ketoasidoosi ja metabolinen asidoosi. Raynaud'n syndrooma. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Propranololia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Propranololihoidon yhtäkkiseen lopettamiseen voi liittyä angina pectoris -oireiston pahenemisen ja sydäninfarktin riski, joten angina pectoris -potilailla tulee lääkitys lopettaa vähitellen (7-10 päivän aikana). Beetasalpaajahoito saattaa kätkeä hypertyreoosin oireiston joten tyreotoksikoosipotilailla tulee lääkettä käyttää varoen. Diabeetikoilla beetasalpaus voi peittää hypoglykemian aiheuttaman adrenergisen stimulaation vaikutukset, joten lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on labiili diabetes tai taipumusta hypoglykemioihin. Myastenia gravis -potilaiden oireisto voi pahentua propranololilääkityksen seurauksena. Propranololia ei pidä käyttää migreeniprofylaksiaan alle 7-vuotiaille lapsille. Propranololin käyttö saattaa voimistaa anafylaktista reaktiota. Propranololilääkitykseen liittyy hepaattisen enkefalopatian lisääntynyt riski maksan vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, joilla on portahypertensio. Beetasalpaajalääkityksen keskeyttämisen tarpeellisuudesta ennen leikkausta on olemassa ristiriitaisia tuloksia. Mikäli propranololilääkitys keskeytetään anestesiaa vaativan kirurgisen leikkauksen takia, tulee lopetus tehdä ainakin 24 tuntia ennen toimenpidettä, poikkeuksena potilaat, joilla on tyreotoksikoosi tai feokromosytooma. Yhteisvaikutukset Propranololin interaktiot muiden lääkeaineiden kanssa voidaan jakaa beetasalpaajilla yleensä esiintyviin sekä propranololin omiin interaktioihin. Beetasalpaajien farmakokineettisillä interaktioilla ei yleensä ole kliinistä merkitystä johtuen lääkkeen plasmapitoisuuden ja terapeuttisen vaikutuksen heikosta riippuvuussuhteesta. Beetasalpaajilla yleensä esiintyvät interaktiot: Ergotamiini: Beetasalpaajilla ja ergotalkaloideilla on synergistinen perifeeristen kudosten verenkiertoa heikentävä vaikutus. Insuliini ja sulfonyyliureat: Propranololi saattaa voimistaa diabeteslääkkeiden hypoglykeemistä vaikutusta tilanteissa, joissa maksan glykogeenivarastot ovat huvenneet ja glykogenolyysi heikentynyt, kuten esim. paaston aikana. Hypoglykemian adrenergiset oireet (esim. vapina ja takykardia) voivat jäädä ilmenemättä beetasalpauksen seurauksena. Rytmihäiriölääkkeet (Ryhmä I): Ryhmän I rytmihäiriölääkkeillä ja beetasalpaajilla on additiivisia negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia, mikä voi johtaa vakaviin hemodynaamisiin sivuvaikutuksiin potilailla, joilla on vasemman kammion vajaatoimintaa. Em. lääkeryhmien kombinointia tulee välttää myös sick sinus -oireyhtymässä sekä eteis-kammiokatkoksissa. Klonidiini: Klonidiinin toisinaan aiheuttama hypertensiivinen reaktio saattaa voimistua beetasalpaajien vaikutuksesta. Pratsosiini: Pratsosiinihoidon alussa esiintyvä ortostatismi saattaa voimistua beetasalpaajien vaikutuksesta. Kalsiumsalpaajat: Kalsiumsalpaajien ja beetasalpaajien yhteiskäytössä on kuvattu eteiskammiojohtumisen ja sinus- funktion heikkenemistä, bradykardiaa sekä hypotensiota. Tulehduskipulääkkeet (NSAID): Jotkut anti-inflammatoriset lääkeaineet, kuten indometasiini ja diklofenaakki, ovat heikentäneet beetasalpaajien antihypertensiivistä tehoa. Inhalaatioanesteetit (kloroformi mukaan lukien): Vastoin aikaisempaa käsitystä beetasalpaajalääkityksen lopettamisen riskit leikkausten ajaksi saattavat olla paljon suuremmat kuin mahdolliset inhalaatioanesteetti-interaktioista johtuvat haitalliset vaikutukset. Nykykäsityksen mukaan beetasalpaajalääkitystä ei tarvitse lopettaa ennen nukutusta, mutta hyvin suuria beetasalpaaja-annoksia voidaan joutua asteittain laskemaan. Adrenaliini: Epäselektiiviset beetasalpaajat ovat aiheuttaneet yhdessä adrenaliinin kanssa annettuna hypertensiota ja reflektorista bradykardiaa. Lisäksi esim. anafylaktisessa sokissa propranololia käyttävillä potilailla on esiintynyt resistenssiä adrenaliinin bronkodilatoivalle vaikutukselle. Propranololin omat interaktiot: Simetidiini: Simetidiini lisää propranololin plasmapitoisuuksia vähentämällä tämän ensikierron metaboliaa. Propranololin annosta voidaan joutua pienentämään bradykardiariskin takia. Kinidiini: Kinidiinin ja propranololin yhteiskäytössä on raportoitu ortostaattista hypotoniaa. Kinidiini lisää propranololin plasmapitoisuuksia vähentämällä lääkkeen (CYP2D6-välitteistä) maksametaboliaa. Propranololin annosta tulee yhteiskäytössä pienentää. Lidokaiini: Propranololilääkitys voi lisätä i.v. annetun lidokaiinin plasmapitoisuuksia. Propafenoni: Propafenoni saattaa lisätä propranololin plasmapitoisuuksia vähentämällä propranololin (CYP2D6-välitteistä) maksametaboliaa. Yhdessä julkaistussa farmakokineettisessä tutkimuksessa interaktiolla oli vain heikko beetasalpausta lisäävä vaikutus. Amiodaroni: Amiodaronin ja propranololin yhteiskäytössä on esiintynyt sinusbradykardiaa ja muita rytmihäiriöitä. Amiodaronin pitkän puoliintumisajan (n. 50 päivää) takia yhteisvaikutusten mahdollisuus säilyy pitkän aikaa lääkityksen lopettamisen jälkeenkin. Digoksiini: Propranololi voi pahentaa digoksiinin aiheuttamaa bradykardiaa. Hydralatsiini: Propranololin plasmapitoisuudet voivat nousta, kun lääkettä annetaan yhdessä hydralatsiinin kanssa. Hydralatsiini vähentänee propranololin metaboliaa. Nikardipiini ja isradipiini: Propranololikerta-annoksen hyötyosuus on kasvanut nikardipiinin (50 %) ja isradipiinin (20 %) vaikutuksesta. Nikardipiinin vaikutuksesta propranololin vaikutukset verenpaineeseen ja pulssiin ovat voimistuneet. Rifampisiini: Rifampisiini (CYP2C19 induktorina) lisää propranololin metaboliaa ja vähentää näin beetasalpaajan plasmapitoisuuksia. Fentiatsiinit ja haloperidoli: Klooripromatsiini voi vähentää propranololin metaboliaa ja vahvistaa lääkkeen vaikutuksia verenpaineeseen ja pulssiin. Propranololi voi niin ikään vähentää klooripromatsiinin ja myös tioridatsiinin metaboliaa ja lisätä näiden lääkeaineiden plasmapitoisuuksia. Propranololin ja haloperidolin yhteiskäytössä on kuvattu hypotensiota ja sydänpysähdystä. Fluvoksamiini: Fluvoksamiinilääkitys on nostanut voimakkaasti propranololin plasmapitoisuuksia vähentämällä propranololin metaboliaa. Teofylliini: Propranololi on vähentänyt teofylliinin puhdistumaa 30-50 %. Yhteiskäytössä tulee seurata plasman teofylliinipitoisuuksia. Alumiinihydroksidi: Terveillä aikuisilla alumiinihydroksidi on vähentänyt propranololin plasman huippupitoisuuksia n. 60 %. Interaktion mekanismi ei ole tiedossa. Raskaus ja imetys Äidin raskaudenaikaiseen propranololilääkitykseen on liittynyt vastasyntyneen alipainoisuuden, hypoglykemian ja hengitysvaikeuden lisääntynyt riski. Propranololin raskaudenaikaiseen käyttöön on syytä suhtautua erityistä harkintaa noudattaen. Propranololi erittyy äidinmaitoon, mutta maidon propranololipitoisuuksien aiheuttamat mahdolliset vaikutukset lapsessa ovat hyvin epätodennäköisiä. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Aivan hoidon alussa voi lääkityksestä johtuen esiintyä huimausta etenkin istualta tai makuulta noustessa. Tässä vaiheessa moottoriajoneuvon kuljettamista ja muita tarkkuutta vaativia tehtäviä onkin syytä välttää. Hoidon myöhemmässä vaiheessa, hyvän hoitotasapainon vallitessa, propranololin ei tiedetä heikentävän suorituskykyä liikenteessä tai työssä. Haittavaikutukset Propranololin vakavat haittavaikutukset liittyvät yleensä beetasalpaukseen. Väsymystä ja lihasheikkoutta esiintyy n. 3-5 % potilaista ja gastrointestinaalisia haittavaikutuksia n. 11 %:lla potilaista bostonilaisessa seurantatutkimuksessa (Boston collaborative drug survey). 1-5 %:lla potilaista on havaittu perifeerisen verenkierron heikkenemistä ja Raynaud'n syndrooman tapaisia vaikutuksia. Samassa seurantatutkimuksessa yleisimmät propranololin aiheuttamat kardiovaskulaariset haittavaikutukset olivat kongestiivinen sydänvika (5,4 %), bradykardia (0,8 %), hypotensio (0,5 %) ja sydämen pysähdys (0,3 %). Keskushermostovälitteisinä haittavaikutuksina esiintyi erilaisia unihäiriöitä (4,3 %), huimausta (4,1 %), masennusta (1,6 %), parestesioita (1,5 %) ja hallusinaatioita (0,8 %). Ihottumia havaittiin n. 1 % potilaista. Muita propranololiin liitettyjä dermatologisia haittavaikutuksia ovat mm. alopekia, psoriasiksen kaltaiset iholeesiot, purpura ja hyperkeratoosi (<0,1 %). Lisäksi on kuvattu erilaisia kynsimuutoksia sekä silmien kuivumista ja erilaisia näköhäiriöitä. Propranololin aiheuttamia hematologisia haittavaikutuksia ovat mm. beetasalpaukseen liittyvä veren eosinofilia, trombosytopenia (<0,1 %) sekä hyvin harvinaisena haittavaikutuksena agranulosytoosi. Yksittäistapauksena on kuvattu propranololin aiheuttaneen lupus-oireyhtymän kaltaisen tilan. Maksaentsyymitasojen ja veren kaliumtasojen nousua on kuvattu. Bronkospasmit, hypoglykemian potentoituminen sekä impotenssi ovat myös mahdollisia. Yliannostus Tiedot ylisuurten propranololiannosten toksisuudesta ovat suhteellisen vähäisiä. 0,8-6 g propranololia (arvioitu annos) on aiheuttanut aikuisella bradykardiaa ja vakavaa hypotensiota, joka on joissain tapauksissa johtanut perifeeriseen syanoosiin. Tajuttomuutta ja kouristelua on myös esiintynyt. Muutamassa tapauksessa myrkytys on johtanut kuolemaan. Propranololimyrkytyksen hoito on pääasiassa oireenmukaista ja supportiivista. Vatsa pyritään tyhjentämään lääkkeestä huuhtelemalla ja lääkehiiltä tulee antaa. Bradykardiaan voidaan käyttää i.v. atropiinia ja jos siitä ei ole apua, varoen i.v. isoprenaliinia. Vaikeimmissa tapauksissa voidaan joutua turvautumaan tahdistinhoitoon. Vakavan hypotension hoitoon voidaan käyttää noradrenaliinia tai dopamiinia. Vajaatoiminnassa voidaan antaa digoksiinia ja diureettia. Myös glukagonia voidaan kokeilla sydänlihaslaman ja hypotension hoidossa. Bronkospasmia voidaan hoitaa beeta2-sympatomimeeteilla tai teofylliinillä sekä kouristuksia diatsepaamilla. Hemodialyysistä ei liene hyötyä. Kahdella pienellä lapsella 150 mg propranololia aiheutti väsymystä, hikoilua sekä jaksoittaista sinoatriaalisolmukkeen lamaantumista. Lapset hoidettiin dektroosilla i.v. ja p.o. Kahdeksalla skitsofreniapotilaalla nopeasti nostetut propranololiannokset (600 mg yhdessä vuorokaudessa) aiheuttivat vakavan verenpaineennousun. Potilaat hoidettiin i.v. fentolamiinilla. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Beetasalpaajat, propranololi. ATC-koodi C07AA05. Propranololi on epäselektiivinen beetasalpaaja. Lääke estää adrenergistä stimulaatiota salpaamalla kompetitiivisesti beetareseptoreita sydänlihaksessa, keuhkoputkissa sekä verisuonten sileässä lihaksessa. Propranololilla ei ole sisäistä sympatomimeettistä aktiviteettia. Ainoastaan l-isomeerilla on merkittävää beetareseptoreita salpaavaa vaikutusta. Sydänlihaksen beetasalpaus vähentää sydämen lyöntitiheyttä, rasituksen aikaansaamaa lyöntitiheyden nousua, sydänlihaksen supistuvuutta, sydämen lyöntitilavuutta ja systolista ejektioaikaa. Lisäksi johtuminen sinoatriaali- ja eteiskammiosolmukkeissa hidastuu ja sydänlihaksen sähköinen automatiikka vaimenee. Propranololilla on myös kinidiinin kaltainen membraaneja stabiloiva vaikutus plasmapitoisuuksilla, jotka ylittävät beetasalpaukseen tarvittavat pitoisuudet. Em. vaikutuksen kliininen merkitys on epäselvä. Mekanismi, jolla propranololi (ja yleensä beetasalpaajat) laskee verenpainetta ei ole vielä tarkoin tiedossa. On esitetty, että beetasalpaajien aiheuttama verenpaineen lasku välittyisi sydänlihaksen beetasalpauksen, vähentyneen keskushermoston sympatikusaktiviteetin ja reniinin erityksen vähenemisen kautta. Propranololin edullinen vaikutus angina pectoriksen hoidossa perustunee ainakin osaksi lääkkeen kykyyn vähentää sydämen hapentarvetta (ilmeisesti beetasalpausvaikutus). Propranololi näyttäisi myös parantavan hapen kulkeutumista kudoksiin lisäämällä hapen sitoutumista hemoglobiiniin punasoluissa (ei beetasalpausvaikutus). Lisäksi lääkkeellä saattaa olla edullinen vaikutus verihiutaleiden aggregaatioon, mikä ei myöskään liene beetasalpauksesta johtuvaa. Lääkkeen yhtäkkinen lopettaminen saattaa angina pectoris -potilailla johtaa verihiutaleiden hyperaggregoitumiseen. Propranololin migreeniprofylaksian mekanismia ei tiedetä, mutta se saattaa johtua lääkkeen kyvystä estää vasodilataatiota. Lisäksi on todettu, että beetasalpaajat voivat estää korteksin arteriolien spasmeja. Beetasalpaajat lisäävät erityisesti astmapotilailla ilmateiden vastusta. Poikkijuovaisen lihaksen ja sydänlihaksen glykogenolyysi estyy kuten myös adrenergisen stimulaation aiheuttama vapaiden rasvahappojen ja insuliinin eritys. Propranololi lisää myös veren eosinofiilien määrää. Kohdun aktiviteetti lisääntyy, kuitenkin enemmän ei raskaana olevilla kuin odottavilla äideillä. Farmakokinetiikka Propranololi imeytyy lähes täydellisesti suolistosta, mutta runsaan ensikierron metabolian takia lääkkeen oraalinen hyötyosuus on keskimäärin vain n. 25 %. Suolistosta imeytymisen jälkeen propranololi sitoutuu epäspesifillä tavalla maksakudokseen. Sitoutumisessa esiintyy suuria yksilöllisiä eroja, mikä riippunee maksan verenkierron asteesta. Propranololipitoisuuksien kasvaessa maksan lääkkeensitomiskyky kuitenkin saturoituu ja yhdistettä kulkeutuu myös muualle elimistöön. Propranololi hidastaa omaa metaboliaansa vähentämällä maksan verenkiertoa. Yksilöllinen variaatio lääkkeenoton jälkeisissä plasmakonsentraatioissa voi olla jopa 20-kertainen. Ruoka saattaa hidastaa imeytymistä ilman, että huippupitoisuuksissa havaitaan merkittäviä muutoksia. Maksimaaliset plasmakonsentraatiot saavutetaan noin 1-2 tunnin kuluessa lääkkeen nauttimisesta. Downin syndroomaa sairastavilla lapsipotilailla sekä vanhuksilla propranololin oraalinen hyötyosuus voi kasvaa. Terapeuttiset plasmakonsentraatiot vaihtelevat yleensä välillä 50-100 ng/ml, mutta plasmakonsentraation ja terapeuttisen vaikutuksen välillä esiintyy suurta yksilöllistä variaatiota. Propranololi jakautuu laajalti elimistöön. Lääkkeen jakautumistilavuus on n. 4,3 l/kg. Lääke läpäisee veri-aivoesteen sekä istukan. Propranololi erittyy hyvin myös äidinmaitoon. Noin 90 % propranololista on sitoutuneena seerumin proteiineihin. Oraalisesti otetun propranololin eliminaatio noudattaa ensimmäisen asteen kinetiikkaa. Propranololi metaboloituu lähes täydellisesti maksassa. 4-hydroksipropranololi, on propranololin aktiivinen metaboliitti jota muodostuu lähes yksinomaan oraalisen antotavan yhteydessä. 4-hydroksipropranololi on yhtä potentti beetasalpaaja kuin kanta-ainekin, mutta sen vaikutusaika on selvästi lyhyempi. Vain <0,5 % propranololiannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Virtsasta on löydetty ainakin kahdeksan propranololin metaboliittia. Joillakin näistä saattaa olla antiarytmisiä vaikutuksia ilman beetasalpausvaikutusta. Vain 1-4 % oraalisesta tai i.v. annetusta propranololista erittyy muuttumattomana tai metaboliitteina ulosteeseen. Lääkkeen puhdistuma on n. 16 ml x min-1 x kg-1. Noin 90 % lääkkeestä erittyy virtsaan tai ulosteeseen 48 tunnin kuluessa lääkkeen otosta. Tavallisilla terapeuttisilla annoksilla eliminaation puoliintumisaika vaihtelee 3,4 tunnista 6 tuntiin, mutta lääkityksen lopettamisen jälkeen verenpainetta alentava vaikutus säilyy jopa 12 tuntia. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Pitkäaikaisissa eläinkokeissa propranololilla ei ole esiintynyt karsinogeenisia ominaisuuksia. FARMASEUTTISET TIEDOT Apuaineet Propral 10 mg tabl.: Laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, liivate, mikrokiteinen selluloosa, esikäsitelty tärkkelys, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti; Propral 40 mg tabl.: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, indigokarmiini ( E132), kinoliinikeltainen (E104), liivate, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti; Propral 80 mg tabl.: laktoosimonohydraatti, punainen rautaoksidi (E172), liivate, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti. Yhteensopimattomuudet Ei tunneta. Kestoaika 5 v. Säilytys Huoneenlämmössä (15-25 °C). Pakkaukset ja valmisteen kuvaus Propral 10 mg ja 40 mg tabl. 30, 100 (muovitölkki): Propral 80 mg tabl. 100 (muovitölkki). Valmisteen kuvaus. Propral 10 mg tabl. valkoinen, pyöreä, kupera, jakouurteellinen tabletti, halk. 9 mm; 40 mg tabl. vaaleanvihreä, pyöreä, kupera, jakouurteellinen tabletti, halk. 9 mm; 80 mg tabl. vaaleanpunertava, pyöreä, kupera, jakouurteellinen tabletti, halk. 9 mm. Käyttö- ja käsittelyohjeet Ei erillistä käyttö- ja käsittelyohjetta. Korvattavuus Alempi erityiskorvausryhmä (75 %). Propral 10 mg, 40 mg ja 80 mg tabl. 100 tabl.: Krooninen verenpainetauti (205), krooninen sepelvaltimotauti (206), krooniset sydämen rytmihäiriöt (207). 30 tabletin pakkaukset eivät kuulu korvausjärjestelmän piiriin. [/QUOTE]
Esikatsele
Nimimerkki
Varmistus
Kuinka monta kirjainta on sanassa KISSA?
Lähetä vastaus
Uusimmat
Luetuimmat
Kuumimmat
Uusimmat
Näytä kaikki
1.
Finland zero points =results
29 min sitten
vierailija
0 Viestiä
Aihe vapaa
2.
Romanimiehillä on kova halu päästä irti rikollisesta elämäntavasta
Eilen 20:48
vierailija
0 Viestiä
Aihe vapaa
3.
Te jotka otatte oxamin tai opamoc....
Eilen 19:20
Vierailija
0 Viestiä
Aihe vapaa
4.
Ajatuksia ja neuvoja naisilta kaipaisin.
Eilen 19:14
elämässä eteenpäin
2 Viestiä
Aihe vapaa
5.
Donald Trump jarruttaa Naton
Eilen 17:16
vierailija
0 Viestiä
Aihe vapaa
6.
Poliisi tutkii perussuomalaiseen kansanedustajaan kohdistunutta uhkausta
Eilen 16:23
vierailija
4 Viestiä
Aihe vapaa
7.
Käräjäoikeus on tuominnut 43-vuotiaan Albert Ajetin 5 vuoden ja 7 kuukauden mittaiseen ehdottomaan vankeusrangaistukseen seksuaalirikoksista
Eilen 16:02
vierailija
11 Viestiä
Aihe vapaa
8.
Miten muilla on järjestetty lieden sähkönsyöttö?
Eilen 15:58
seimittlik
13 Viestiä
Aihe vapaa
Luetuimmat
1.
Euroviisut 2024 VIRALLINEN LIVEKOMMENTOINTI SEMI 1
Started by vierailija
Tiistai klo 20:28
Luettu: 4K
Aihe vapaa
2.
Keskusta työllistää maaseudun seksityöllä!
Started by Johnny Appleseed
Sunnuntai klo 17:07
Luettu: 1K
Aihe vapaa
3.
Suomi selvästi valmistautuu sotaan Venäjää vastaan - ammustuotantoa lisätään ja varastointia hajautetaan
Started by vierailija
Maanantai klo 10:55
Luettu: 911
Aihe vapaa
4.
Tammikuiset 2025
Started by Corgimama
Sunnuntai klo 16:29
Luettu: 589
Lapsen saaminen
5.
Putinin agentiksi paljastunut vihreiden Tarja Cronberg aiottiin vihkiä kunniatohtoriksi kesäkuussa
Started by vierailija
Maanantai klo 22:28
Luettu: 577
Aihe vapaa
6.
Jännä että PELKÄSTÄÄN peruskoulun käyneiden suosikkipuolue SDP kun perussuomalaiset suosituin kaikkien koululaisten keskuudessa
Started by vierailija
Sunnuntai klo 02:21
Luettu: 539
Aihe vapaa
7.
"Vihreiden ex-puheenjohtaja tarttui Venäjän syöttiin"
Started by vierailija
Maanantai klo 08:52
Luettu: 489
Aihe vapaa
8.
SDP haluaa ihmisten tekevän töitä vielä 75 vuotta vanhanakin
Started by vierailija
Sunnuntai klo 08:54
Luettu: 452
Aihe vapaa
Kuumimmat
Näytä kaikki
1.
Aikamoinen puutarha
Latest: vierailija
1 min sitten
Aihe vapaa
2.
K/B-komposti
Latest: vierailija
1 min sitten
Aihe vapaa
3.
Lähetä terveisesi kaipaamallesi ihmiselle yöketju
Latest: vierailija
1 min sitten
Aihe vapaa
4.
Me ihmiset ja muutkin eläimet ollaan muukalaisia avaruudesta. Luomisteoria tullaan tämän löydön perusteella lyttäämään lähivuosina lopullisesti.
Latest: vierailija
22 min sitten
Aihe vapaa
5.
"Irakilaismies tunnusti Isis-joukkomurhan Suomen poliisin videolle vapauduttuaan syytteistä – sai satojentuhansien korvaukset"
Latest: vierailija
25 min sitten
Aihe vapaa
6.
Miten saisin tyty-yden?
Latest: vierailija
26 min sitten
Aihe vapaa
7.
Finland zero points =results
Latest: vierailija
29 min sitten
Aihe vapaa
8.
Tunnen myötähäpeää, suomalaiset saatetaan naurun alaisiksi
Latest: vierailija
30 min sitten
Aihe vapaa
Yhteistyössä
Perhe-elämä
propral-lääkkeestä kysymys
Ylös
Bottom
+ Aloita uusi keskustelu